日前，正大天晴按仿制4类申报的达比加群酯胶囊以首仿+过评获批上市，这是2018年至今正大天晴收获的第10个首仿。在审仿制药中，有34个品种还未有首仿获批上市，其中有18个由正大天晴独家报产或审评进展最快，有望首个获批生产。
 
　　$16亿抗凝血大品种，正大天晴首仿获批
 
　　3月20日，中国生物制药发布公告称，集团附属公司正大天晴药业按仿制4类申报的达比加群酯胶囊获得国家药监局批准上市。这款新型直接凝血酶抑制剂首仿被正大天晴“收入囊中”，且视同通过一致性评价。
 
　　达比加群酯属于β-丙氨酸类凝血酶抑制剂，口服经胃肠吸收后在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。该产品由勃林格殷格翰研发，于2008年首次在英国上市，随后在全球多个国家上市，是继华法林后50多年来首个获得FDA批准上市的口服抗凝药物。
 
　　图1：2015-2018年达比加群酯胶囊全球及国内销售情况

　　注：国内销售额指中国公立医疗机构及中国城市零售药店销售额
 
　　凭借可口服、强效、无需特殊用药监测、药物互相作用较少等特点，达比加群酯成为了抗凝领域的重大突破，2012年就步入重磅炸弹级药物行列（超10亿美元），2018年全球销售额14.86亿欧元（以3月23日汇率计，约15.97亿美元）。
 
　　原研产品最早于2013年2月获批进入国内市场，随着新适应症获批、进入医保实现放量，达比加群酯在国内销售额增长迅速。米内网数据显示，2018年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端及中国城市零售药店终端达比加群酯胶囊合计销售额为5.76亿元，同比增长74.5%。
 
　　表1：达比加群酯胶囊仿制药在审情况　　米内网数据显示，目前国内共有13家药企布局达比加群酯胶囊仿制药，正大天晴、成都倍特、豪森、苑东生物4家药企按新注册分类方式报产，其中正大天晴的进展最快，目前已获批生产，其余3家药企的产品均处于“在审评审批中（在药审中心）”状态。正大天晴的产品也是4家报产企业的产品中，唯一一个进入优先审评程序的，纳入理由为“专利到期前1年的药品生产申请”。
 
　　“首仿之王”持续发力，2018年至今已拿下10个首仿
 
　　表2：2018年至今正大天晴（含子公司）获批上市的首仿　　注：带*为优先审评品种；销售额低于3000万用符号-代表
 
　　以中国生物制药公告时间计，2018年至今（近2年时间），正大天晴（含子公司，下同）已有10个首仿获批上市，其中有8个按新注册分类申报上市，获批生产后视同通过一致性评价。从获批剂型看，10个首仿中有5个注射剂，4个口服剂型，1个吸入剂。
 
　　注射用盐酸苯达莫司汀、注射用阿扎胞苷、钆塞酸二钠注射液、醋酸加尼瑞克注射液4个品种被纳入优先审评程序，其中注射用盐酸苯达莫司汀以“申请人主动撤回并改为按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报的仿制药注册申请”为由、注射用阿扎胞苷以“专利到期前1年的药品生产申请”为由得以优先审评。
 
　　斩获“呼吸一哥”首仿。米内网数据显示，2018年中国公立医疗机构终端呼吸系统化药竞争格局中，吸入用布地奈德混悬液以14.55%的市场份额位居首位。正大天晴以首仿+过评获批上市，阿斯利康“傲视群雄”的局面将被打破。
 
　　抗凝血领域添置新品。阿哌沙班、利伐沙班、达比加群酯三大口服抗凝药接连获批生产，其中利伐沙班、达比加群酯均以首仿获批上市。阿哌沙班、利伐沙班2019年全球销售额均超过60亿美元（阿哌沙班超过100亿美元），在全球畅销药物TOP100中分别排在第二及第十一位。
 
　　布局DPP-4口服降糖药。米内网数据显示，目前有5款DPP-4抑制剂在国内获批上市，2018年在中国公立医疗机构终端的销售额均有明显增长，5款DPP-4抑制剂中磷酸西格列汀片销售额最高，正大天晴以首仿+过评获批上市。
 
　　与豪森、齐鲁......抢首仿，这18个品种有望突围
 
　　表3：正大天晴申报上市仿制药中未有首仿上市的品种　注：带*为有望首仿获批；申报临床，审评结果为不批准、撤回、退审、发补等不计在内
 
　　米内网数据显示，正大天晴在审仿制药中，有34个还未有首仿获批上市，其中有18个由正大天晴独家报产或审评进展最快，有望首个获批生产，其中有10个由正大天晴独家布局，获得首仿的几率大。
 
　　磷丙替诺福韦片（富马酸丙酚替诺福韦片/富马酸替诺福韦艾拉酚胺片）、舒更葡糖钠注射液、马来酸阿法替尼片、沙库巴曲缬沙坦钠片、恩格列净片5个品种首仿之争激烈，按新注册分类申报上市的企业数分别为10家、7家、6家、5家、5家，其中正大天晴首家申报磷丙替诺福韦片，有望首家获批。
 
　　磷丙替诺福韦片是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），为国外乙肝初始治疗首推药物替诺福韦二吡呋酯的升级版，由吉利德研发，于2016年11月获得FDA批准上市，2018年11月进入国内市场，2019年全球销售额为4.88亿美元，同比增长52.02%。
 
　　依维莫司、泊马度胺、恩曲他滨替诺福韦、恩格列净、西格列汀二甲双胍均为全球销售大品种，2018年全球销售额分别为20.20亿美元、20.40亿美元、29.97亿美元、23.82亿美元、22.28亿美元。依维莫司片、西格列汀二甲双胍缓释片由正大天晴独家报产，泊马度胺胶囊、恩曲他滨替诺福韦片由正大天晴首家报产，首仿获批几率大。
 
　　来源：米内网数据库、上市公司公告等
 
　　注：数据统计截至3月23日，如有疏漏，欢迎指正！