科技发展及行业进步为美国FDA践行保护和促进公共健康使命提供了新路径。如果FDA想要把握此次机会,则必须加强对监管科学的投资,减少创新者的不确定性,刺激新兴产业投资,并为确保安全有效地开发新技术提供指导原则。与此同时,科技和行业的发展与进步也为FDA提高仿制药可及性提供了新的方法,即促进药品价格竞争和患者使用。


为实现上述目标,政府新发布的2018财年总统预算请求(President’s Budget Request)提出将继续为FDA当前正在进行的项目提供稳定的资金支持。此外,该预算还计划提供约4亿美元的额外资金用于推进FDA的计划,以进一步促进创新和竞争,保障美国人民的健康和安全。


FDA的计划旨在通过不断的努力,为治疗学和诊断学发展加大投资和创新,以满足尚未满足的医疗需求;促进药品和医疗器械的价格竞争;建立新的国内产业如配药药房外包设施(pharmacy outsourcing facilities);使用更现代化的生产技术,包括药品和疫苗等生物制品的连续生产。这些生产计划可以吸引更多企业回到美国,从而降低药物和器械的研发成本,减少短缺风险。投资FDA计划也将有助于实现以下目标:扩大患者治疗和诊断方法的选择范围;降低医疗成本;发展新产业促进美国就业;促进更可靠、成本更低且质量更高的先进生产技术的发展。


以下是FDA计划开展的活动和投资的详细情况:


1.发展美国国内药品生产技术:通过有效监管路径推进药品和生物制品现代化生产技术的发展



FDA认为,美国的制药和生物技术行业正在向先进生产技术(如连续生产)迈进,以改善小分子药物和生物制品(包括细胞疗法和疫苗)生产工艺的敏捷性、灵活性、成本和稳健性。新生产平台对个性化医疗和新技术的开发尤为重要,例如细胞和基因疗法及疫苗等方面的创新。通过连续生产,疫苗可以很容易在短时间内得到供应,且其解决传染性疾病(如流感)的能力也在增强。通过制定科学的框架,包括创建用于产品评价的监管工具和指导文件,以及通过资助新技术的研究、开发和检测,可以降低使用这些新生产技术的成本和不确定性。FDA将通过制定明确的科学标准、政策和指南引导利益相关方,以帮助其有效利用这些新生产平台,包括这些平台用到的新检查方法。


发展先进生产技术的另一个优势是,能够吸引更多占地面积小科技含量高的生产平台扎根美国,进而使产品生产回归美国国内,创造更多就业机会。而且,针对小分子药物及生物制品的特殊监管措施,也将促进这些生产平台的创新,并支持国内先进技术的发展,改善患者护理,加速获得新疗法。


2.通过外包设施生产复方产品,以推进美国国内新药产业的发展和扩大市场准入



FDA提议设立“复方药物外包设施卓越中心(Center of Excellence on Compounding for Outsourcing Facilities)”,加强FDA与外包设施和各州间的合作,以促进医药外包行业的发展,坚持更高的质量标准,保障患者健康。FDA认为新兴的外包行业将成为国内重要产业之一,外包行业的兴起将有利于扩大合规复方药物的可及性,满足更多患者的需求。


该卓越中心也可识别并提出解决市场壁垒的方案,以降低配药药房向外包设施转变的成本。该中心将提供必要的教育和培训,以提高产品的质量和安全性,增强购买者的信心,并帮助FDA调整其监管范围,从而更好地管理配药药房的生产规模。FDA将与行业合作,改进生产规范,制定针对方法设计和稳定性研究方案审查要求的新计划,并与各州合作,减少监管多样性带来的挑战,支持各州对配药药房的监管。


3.使用MedTech生产技术:推进医疗器械生产和质量的发展



FDA将为医疗器械生产商制定自愿计划(voluntary program),鼓励生产商获得符合目标生产和产品质量标准的客观认证。这样可使医疗器械的创新生产过程更加高效和可预测。同时,该计划也将鼓励医疗器械生产商投资改进其生产工艺,从而促进创新、鼓励投资新的生产方法和材料,生产出更好的医疗产品。


这种更加现代化且灵活的框架将有助于医疗器械生产商创新生产工艺,使生产出的器械能更好满足患者需求和医疗服务提供者的期望_如通过智能自动化流程来监控和记录生产质量指标,结合特点和技术特征,从而实现满足临床目标的更好选择和更高质量。当前,FDA通过医疗器械创新联盟(the Medical Device Innovation Consortium)已经开始与行业、患者、医疗服务提供者和支付方合作,以共同确定该自愿计划的实施要素。作为计划的一部分,FDA将认可第三方认证机构,并为获得认证的生产商提供监管激励措施。FDA的这些举措将增加生产创新,加快获得可用的高质量医疗器械,并围绕产品质量形成类似于其他行业(例如汽车和航空航天)激励的市场竞争,降低生产成本。



MedTech 生产技术:医疗器械技术与远程医疗的整合创造出的机器人手术,在某些情况下,外科医生可以在医院以外进行手术,患者可以在医院或诊所完成手术,消除就诊带来的麻烦和压力。通过机器人,外科医生还可房间内操作机器人设备,进行微创手术,使患者疤痕少,明显缩短恢复时间。


4.创建新的医疗数据企业:推动真实世界证据的使用,改善人类和动物健康,支持产品上市前评估并保证上市后安全性



FDA将推进真实世界证据(RWE)的使用,以更好地改善患者护理,并提供更有效、更健全且潜在成本更低的方法收集临床数据,为产品审评提供数据参考并促进创新。FDA将培养数据和分析工具发掘的能力,以便在美国各医疗机构,实现对至少1000万人的个人电子健康记录进行接近实时的证据评估。


为达到这些目的,可扩大使用自然语言处理技术评估信息,以显著加快FDA对新出现的安全问题的认识和及时采取补救措施。补救的范围涵盖广泛的医疗产品,包括药品、生物制剂和医疗器械。针对现有系统无法评估但受到FDA监管的产品,可以选择一些医疗保健机构弥补前哨行动和美国国家卫生技术评估系统(Sentinel and National Evaluation System for health Technology ,NEST)的数据缺口。


扩大FDA利用真实世界证据的能力,评估医疗产品上市前和上市后的安全性和有效性,提高监管效率,更好地告知患者和医疗保健提供者有关产品上市前和上市后的安全性信息,减少将创新产品推向市场所需的时间和成本,并解决在真实世界中产品的某些安全性和有效性等重要信息的收集和评估障碍。FDA利用真实世界数据减少临床证据收集的时间和成本,使上市后数据的收集更及时,内容更丰富,加速新医疗器械和已上市药品和医疗器械增加新适应症的上市批准,例如药物洗脱支架、起搏器、伴随诊断(companion diagnostics)、脊髓刺激器和儿科心室辅助器械等。如在经导管心脏瓣膜治疗中,利用真实世界证据已为行业节省超过400%的成本,也改善了上市后的监测。



注:伴随诊断(companion diagnostic,CD)是一种与特殊药物相关联的体外诊断技术(使用的相应药物被称为伴随药物),通过测量人体内蛋白、变异基因的表达水平,以识别最佳用药人群的检测手段。CD能够提供有关患者针对特定治疗药物的治疗反应的信息,有助于确定能够从某一治疗产品中获益的患者群体,有助于确定最有可能针对治疗药物产生响应的患者群体。


5.通过建立上市后监测的有效监管模式,促进数字健康技术(Digital Health Technology)行业的发展并推动行业转型



FDA与行业、患者和医疗保健提供者合作,为数字健康技术建立一种新的监管模式。在该模式下,如果公司在进行高质量软件设计、测试(验证)与持续维护时获得第三方认证,则可以在未经FDA上市前审评的情况下销售较低风险的产品,经过简单的上市前审评后销售较高风险的产品。这一监管模式将得到充分证明,并从目前的试点阶段向更广的范围扩展。对于低风险产品,FDA并没有在上市前审查每种数字化健康产品,而是集中验证公司软件设计的质量,以及可证明该公司基础软件性能的质量和可靠性的方法。FDA将进一步减少数字化健康技术进入市场的时间和成本,同时通过收集上市后真实世界数据,支持新的和持续改进的产品功能,适当保护患者安全。


此外,FDA还将建立数字健康卓越中心(Center of Excellence on Digital Health),培养评估和许可第三方认证机构的能力,并帮助网络安全部门改进以软件为基础的设备。为实现现代化并增强FDA监管能力,确保医疗器械的网络安全,FDA将加强特定器械网络安全漏洞和事件的协调能力。FDA还将采取必要的现代化且灵活的信息技术系统,以支持建立的新监管框架,鼓励和审查医疗器械突破性创新,并促进利用真实世界证据。在确保关键的安全防护措施的同时,实施监管创新和改进信息技术对于促进软件开发技术的发展,改善患者健康和生活质量至关重要,因为当前的监管框架并不适合推动基于软件的设备开发(包括机器学习和人工智能),即使这些设备可能更加安全有效。


6.建立新平台,以便FDA更有效地开发和验证以现代科学为基础的新药研发原则,并与创新者共享信息



为了跟上新药研发快速发展的步伐,FDA将建立知识管理系统和门户网站,分享药物开发信息和FDA的监管决策。该管理平台将极大简化FDA的工作流程,提高审评效率,促进更多合作;也使FDA能在不断更新的信息和决策的基础上识别出监管政策和实施路径之间的差距,以便快速、一致地对监管问题做出反应,防止创新药物开发的延误。


作为新平台的一部分,FDA还将利用实验室研究或其他适当方法提高其快速评估新发现的监管问题的能力。获得额外资助后,肿瘤卓越中心(the Oncology Center of Excellence)还将建立基于团队的产品评估新模式,以促进FDA各审评中心之间的合作,提高审评效率,加快有助于改善癌症患者生活的创新科学的发展


7.刺激在罕见病医疗产品研发方面的投资和创新



为促进罕见病医疗产品研发方面的投资和创新,FDA将发展临床试验网络,以便了解罕见病自然史(如个体患者经历和症状进展)和临床试验结果。当有发展前景的医疗产品确定对患者有效时,FDA将利用这种新型网络框架。


由于罕见病治疗药物的临床试验招募困难,产品研发难度大,因此,FDA最初将新兴网络框架重点运用到罕见和极罕见的疾病研究上,但也仅限于了解小部分罕见病自然史,FDA将通过扩大和加强对罕见病的理解和研究,以及该领域药物开发过程,促进罕见病医疗产品的研发。


8.实现仿制药研发和审评的现代化,以促进市场竞争,加快仿制药发展,为美国患者提供可负担的选择



FDA将建立新的审评平台,通过结构化的信息提交,将仿制药审评从基于文本转变为基于数据的现代化审评模式。这种更加自动化的审评程序将通过提高仿制药发起人的透明度,提高初始审查效率,降低驳回申请风险,加快首轮审评速度,提高整体审评效率,以确保仿制药研发和审评的及时性。


FDA投资新的审评平台将支持仿制药品标签的更新工作,首先关注肿瘤产品的标签更新,FDA努力确保患者及其医护人员获得最新产品信息以帮助临床决策。若能提供更多仿制药产品标签更新的治疗信息,则会鼓励患者更多地选择仿制药。


结论

当前科学技术和监管政策不断发展,此时是FDA参与公共健康管理,吸引投资和产品创新的最佳时机,这一举措能够创造新的知识产权、带来高薪工作并生产出能够保护公众健康的产品。FDA有能力兑现自己的科学承诺,可通过使用新工具并利用医学进步改变疾病治疗方式。