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CDE王骏：利用新工具新方法，挖掘中药人用经验创新价值

发布时间：[2023-08-18]

中药复方制剂是中药新药开发的主要来源，具有传统中医药理论的支持和指导，在开发前已经有了相当长时间的临床应用，积累了较为丰富的临床数据，具有人用经验的中药研发先天优势。

自7月1日起，《中药注册管理专门规定》正式施行，新政策重视人用经验证据的合理应用，进一步明确了中药人用经验的具体内涵。前不久，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）分别与药品审评检查长三角分中心、药品审评检查大湾区分中心联合举办《中药注册管理专门规定》政策宣贯、培训交流活动。

国家药品监督管理局药品审评中心统计与临床药理学部部长王骏表示，人用经验是中药复方制剂有效性和安全性评价证据链的重要组成部分，充分利用监管科学新工具新方法，比如“以患者为中心”的药物研发理念和方法等，合理设计和开展人用经验研究，确定符合中药疗效特点的研究终点，为确证性研究设计提供参考依据，是提高中药新药临床开发成功率的关键环节。

“三结合”探索
科学整理人用经验数据

为促进中医药传承创新发展，深化中药新药注册审评体系建设，加速中药新药的审批上市，中共中央、国务院相继发布了一系列政策文件，要求“构建中医药理论、人用经验和临床试验相结合的中药注册审评证据体系”（以下简称“三结合”中药注册审评证据体系）。

为贯彻“三结合”中药注册审评证据体系建设的相关技术要求，CDE于2022年4月发布《基于人用经验的中药复方制剂新药临床研发指导原则（试行）》，明确基于人用经验的中药新药临床研发路径，强调高质量人用经验数据的重要性。

人用经验研究的良好设计是保障研发路径选择正确、合理的基石。王骏表示，在临床用药过程当中积累的对适用人群、用药剂量、疗效特点和临床获益的认识和总结，贯穿了中药复方制剂新药研发的全过程，需要有预先的研究设计，为制定后续的研究方案提供参考。

中药人用经验是在长期临床实践中积累的用于满足临床需求，具有一定规律性、可重复性的关于中医临床诊疗认识的概括总结，并且具有良好人用经验数据的中药新药在达到探索研究的目的后可以直接进入确证性临床试验。因此，人用经验对于缩短中药新药研发周期和提高研发成功率具有重要意义。

在“三结合”中药注册审评证据体系中，“中医药理论”和“临床试验”已有比较成熟的指导原则，而如何收集和总结中药人用经验，形成良好人用经验证据的技术体系至关重要。由于中医临床实践以辨证论治为主，中医证型复杂多样，临床处方化裁灵活，简单归纳总结临床资料往往难以得到高质量的人用经验数据。

王骏强调，人用经验临床资料来源众多，收集方法各异，应根据不同资料特点有目的地收集整理，例如随机对照试验（RCT）和观察性研究等。中药人用经验研究应以目标为导向，通过人用经验研究为后续临床研发提供参考依据，设计合适的研究方案后收集数据，这样就能够通过设计来达到很好的目的，用来回答所关注的临床问题，同时也为控制研究的质量采取一些很好的措施，并组织实施。

聚焦临床需求
临床获益应符合中医药特点

临床需求是所有新药研发的出发点，中药新药研发应基于“满足临床需求，发现临床价值”，以“中医临床价值观”指导，通过研究发现中药新药多元临床价值，中药新药可以是病证结合、专病专药或证候类新药等。

开展人用经验研究前要确定处方的临床需求并开展评估，包括目标适应症的流行病学情况和治疗方法，与已有上市药品和其他治疗手段进行比较，唯有较好临床价值与应用前景的处方，才适合开展人用经验研究。

随着患者为中心的药物研发（PFDD）的理念和实践的不断发展，在药物全生命周期中获取患者体验数据并将其有效地融入到药物的研发和评价中日益受到重视，而患者体验恰恰是中医药治疗所特别重视的，且又能体现中医药的疗效特点。

事实上，人用经验数据要作为支持中药注册申请的证据，必然需要经过充分分析并给予正确的结果解释，从“数据”转变为“证据”。因此，应重视患者关注的临床结局评估（COA）工具的使用。

王骏指出，中药新药临床疗效评价目前遇到的困境很大程度上在于符合中医药特点的临床获益没有能够用合适的临床终点进行表征。使用化学药的标准去评价可能不符合中医药特点，也不符合中医药的规律，因此能否找到符合中医药特点的评价指标，对中药研发至关重要。

近年来，我国出台了多项临床结局评估（COA）相关政策，同时开展了广泛的实践与探索，药品监管部门、医保部门、卫生健康主管部门等从不同角度关注了COA的研究与应用。其中包含四种结局方式，即患者报告结局（PRO）、医护人员报告结局（ClinRO）、看护者报告结局（ObsRO），以及功能性结局（PerfO），通常需要借助测量工具（instrument）来采集患者数据，包括问卷调查、数字评分表、患者日志等。

编辑：刘晓梅